Timothy Fosu-Mensah przyszedł na świat w Amsterdamie i to właśnie w Ajaxie stawiał pierwsze kroki w swojej piłkarskiej karierze.
Zwrócił na siebie uwagę skautów Manchesteru United dzięki dobrym występom na turnieju AEGON Future Cup. W 2014 roku oficjalnie stał się częścią klubu z Old Trafford.
Holender zadebiutował w drużynie do lat 18 w przegranym 0:2 spotkaniu z Evertonem. Podczas pierwszego sezonu zaliczył 18 występów oraz znalazł się na ławce rezerwowych w zespole rezerw.
Fosu-Mensah nominalnie jest środkowym obrońcą, jednak może także z powodzeniem operować na pozycji prawego obrońcy czy defensywnego pomocnika.
W sezonie 2015/2016 został włączony do drużyny do lat 21. Z czasem stał się prawdziwym filarem rezerw Manchesteru United, co sugerowało, że niedługo może zadebiutować w dorosłym zespole.
Wyczekiwany debiut przypadł na spotkanie z Arsenalem 28 lutego 2016 roku. Dobra gra sprawiła, że Holender zagrał w pierwszej drużynie także w konfrontacjach z Watfordem, Tottenhamem w Premier League oraz w pucharowych starciach z West Hamem i Evertonem.
W sierpniu 2016 roku w mediach pojawiły się informacje o tym, że Timothy Fosu-Mensah ustalił z Manchesterem United warunki nowego kontraktu. Wieści te znalazły potwierdzenie dwa miesiące później, gdy Holender parafował nową umowę, która obowiązywała do czerwca 2020 roku z opcją przedłużenia na kolejny rok.
Fosu-Mensah w pierwszym sezonie pracy José Mourinho na Old Trafford rozegrał tylko jedenaście meczów. Miał też on sporego pecha, gdyż musiał opuścić sześć spotkań ze względu na uraz barku, jakiego nabawił się w derbowej konfrontacji na Etihad Stadium.